Wat zijn de verdovingsgassen?
Anesthesiegassen (lachgas, halothaan, isofluraan, desfluraan, sevofluraan), ook bekend als inhalatie-anesthetica, worden toegediend als primaire therapie voor preoperatieve sedatie en adjuvante anesthesieonderhoud aan intraveneuze (IV) anesthetica (dwz midazolam, propofol) in de perioperatieve instelling. Inhalatie-anesthetica worden regelmatig gebruikt in de klinische setting vanwege de chemische eigenschappen die de snelle introductie van een middel in arterieel bloed via de longcirculatie mogelijk maken in vergelijking met de meer omslachtige route van de veneuze circulatie. Het belang van snelle therapeutische effecten zorgt voor efficiënte inductie en stopzetting van sedatie veroorzaakt door deze middelen, wat zorgt voor een goede amnesie, anesthesie en een snellere herstelperiode in postoperatieve zorg dan IV-middelen.
Hoewel uitsluitend geïndiceerd voor de perioperatieve setting, hebben deze middelen ook een significant off-label gebruik binnen de intensive care om de tolerantie van de patiënt voor endotracheale intubatie, mechanische ventilatie en bedprocedures te vergemakkelijken. Over het algemeen induceert het aanbevolen gebruik van IV-benzodiazepinen (midazolam, lorazepam, diazepam) of propofol voor deze gevallen dit niveau van sedatie. Recentere studies hebben echter het regelmatige gebruik van inhalatie-anesthetica onderzocht, met name de vluchtige anesthetica (halothaan, isofluraan, desfluraan, sevofluraan), als eerstelijns middelen voor sedatie op de intensive care. Voorlopige bevindingen tonen kortere tijden tot extubatie en kortere verblijfsduur op de ICU; er is echter behoefte aan verder onderzoek van deze middelen in deze setting
FDA-label Indicaties
Preoperatieve sedatie - primair of adjuvans; snelle inductie van sedatie, geheugenverlies en anesthesie tijdens chirurgische procedures.
Perioperatieve sedatie onderhoud-adjuvans; handhaaft de anesthesie na sedatie door IV-benzodiazepinen of propofol.
FDA-off-label indicaties
ICU-sedatie - primair of aanvullend; vergemakkelijkt tolerantie van intubatie, mechanische ventilatie, bedprocedures.
Werkingsmechanisme
Geïnhaleerde anesthetica werken om de neurotransmissie van prikkelende paden met acetylcholine (muscarine- en nicotinereceptoren), glutamaat (NMDA-receptoren) en serotonine (5-HT-receptoren) in het centrale zenuwstelsel (CZS) te onderdrukken en remmende signalen, waaronder chloridekanalen (GABA-receptoren) te versterken. ) en kaliumkanalen om een adequaat niveau van sedatie te bieden. Deze middelen zijn onderverdeeld naar zowel hun chemische eigenschappen als hun veronderstelde werkingsmechanismen:
Niet-vluchtige gassen:lachgas (N2O)
Vluchtige gassen:halothaan, isofluraan, desfluraan, sevofluraan
Het belangrijkste onderscheid tussen de niet-vluchtige en vluchtige gassen vloeide oorspronkelijk voort uit hun specifieke chemische eigenschappen. Niet-vluchtige anesthetica hebben een hoge dampdruk en een laag kookpunt, wat betekent dat ze bij kamertemperatuur in gasvorm zijn, terwijl vluchtige anesthetica een lage dampdruk en een hoog kookpunt hebben, wat betekent dat ze bij kamertemperatuur vloeibaar zijn en daarom verdampers nodig hebben tijdens toediening. Aangezien deze middelen op veel verschillende receptoren werken, zoals hierboven beschreven, is het fysiologisch onderscheiden van deze subklassen moeilijker gebleken. De huidige gedachte suggereert dat niet-vluchtige middelen voornamelijk NMDA-receptoren en glutamaatsignalering remmen, terwijl vluchtige middelen de GABA-signalering versterken
Administratie
Toediening van alle anesthesiegassen vindt plaats via inhalatie. Zoals hierboven beschreven, is N2O het enige niet-vluchtige gas dat klinisch wordt toegediend bij kamertemperatuur in gasvormige toestand, terwijl de vluchtige gassen van halothaan, isofluraan, desfluraan en sevofluraan vloeistoffen zijn bij kamertemperatuur waarvoor een verdamper nodig is voor toediening. In vergelijking met andere middelen in farmacologie, waarbij de basis van de therapeutische index de biologische beschikbaarheid van het middel in het serum is, bepaald via de toedieningsweg (IV, PO, IM, SC), inhalatie-anesthetica zijn uniek omdat ze één toedieningsweg en meerdere factoren hebben, vermeld hieronder, die de therapeutische index bepalen
Minimale alveolaire concentratie (MAC): gebruikt als een maatstaf voor de potentie, gedefinieerd als het % gasconcentratie waarvan is vastgesteld dat het bij 50% van de patiënten immobiliteit voor schadelijke stimuli veroorzaakt. In wezen, hoe hoger de MAC, hoe minder de potentie van het gas voor kalmerende doeleinden.
Alveolaire concentratie (FA) tot ingeademde concentratie (FI): gebruikt om de inductiesnelheid te bepalen, werkt op een schaal van 0 tot 1 waarbij de FA/FI 1 zal benaderen als het gas wordt toegediend, waarbij 1 evenwicht is. De snelheid waarmee de bovenstaande verhouding het evenwicht nadert, vertegenwoordigt de inductiesnelheid.
Verdelingscoëfficiënten: gebruikt om de oplosbaarheid van het gas te bepalen in zowel arterieel bloed (bloed naar gas) als geperfuseerde weefsels (hersenen naar bloed). Deze coëfficiënten vertegenwoordigen de hoeveelheid gas die het bloed kan binnendringen en de hoeveelheid die moet worden omgekeerd om evenwicht te bereiken, en vormt een omgekeerde relatie met de inductiesnelheid (FA/FI). Hoe hoger de verdelingscoëfficiënt, hoe hoger de concentratie die het bloed of de hersenen kan binnendringen, en hoe meer er langs die gradiënt terug moet stromen om evenwicht te bereiken, wat een langzamere inductiesnelheid veroorzaakt.
Alle agenten hebben geïndividualiseerde aspecten met betrekking tot de administratie:
N2O:groter dan 100% MAC, bloed-gas-partitiecoëfficiënt van 0,47, hersenen-bloed-partitiecoëfficiënt van 1,1
Halothaan:0,75% MAC, bloed-gas-partitiecoëfficiënt van 2,30, hersenen-bloed-partitiecoëfficiënt van 2,9
isofluraan:1,4% MAC, bloed-gas-partitiecoëfficiënt van 1,4, hersenen-naar-bloed-partitiecoëfficiënt van 2,6
desfluraan:6 tot 7% MAC, bloed: gasverdelingscoëfficiënt van 0,42, hersenen: bloedverdelingscoëfficiënt van 1,3
sevofluraan:2,0% MAC, bloed: gasverdelingscoëfficiënt van 0,69, hersenen: bloedverdelingscoëfficiënt van 1,7
